[Journal Club] Reconstituer le processus d’assemblage des centres Fe-S pour en comprendre les mécanismes et les pathologies associées

Un groupe de l’I2BC (CNRS, CEA, Université Paris-Saclay) en collaboration avec plusieurs autres équipes de l’université de Strasbourg, université de Kaiserslautern en Allemagne, ICSN à Gif-Sur-Yvette et Collège de France à Paris vient de parvenir à reconstituer une forme active de la machinerie de biosynthèse des centres Fe-S des mammifères. La présence de zinc bloquait l’insertion du fer et avait conduit à des résultats artéfactuels dans les études précédentes. Ces travaux montrent un processus localisé de formation d’ions sulfures qui est concerté avec la présence de fer dans la plateforme ISCU. Il s’agit des premiers éléments de mécanisme indiquant comment les étapes d’insertion de soufre et de fer sont coordonnées. L’étude de l’effet de la protéine frataxine sur ce processus, dont le défaut d’expression conduit à une maladie neurodégénérative et cardiaque, l’ataxie de Friedreich, indique que contrairement à ce qui avait été proposé, cette protéine n’est pas une chaperonne apportant le fer mais un activateur de l’étape limitante de transfert de soufre. Ces résultats apportent un éclairage nouveau sur la fonction biologique de cette protéine qui pourraient aider à trouver des traitements pour cette maladie.

Ces résultats sont publiés dans Nature Communications doi: 10.1038/s41467-019-11470-9
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